Comprendre la chimie des clics :
La chimie clic, également traduite par « chimie des liens » ou « chimie combinatoire à correspondance rapide », est un concept de synthèse introduit par le chimiste KB Sharpless en 2001. Son objectif principal est de synthétiser rapidement et de manière fiable une grande variété de molécules grâce à l'assemblage de petites unités. Il met particulièrement l'accent sur le développement de nouvelles méthodes de chimie combinatoire basées sur des liaisons carbone-hétéroatomes (C-X-C) et sur l'utilisation de ces réactions (réactions de clic) pour obtenir une diversité moléculaire de manière simple et efficace.
Une réaction représentative de la chimie des clics est la cycloaddition d'azido-alcynyle Husigen catalysée par le cuivre.
Cette réaction est sans doute la réaction chimique click la plus parfaite à ce jour. Sous la catalyse du cuivre monovalent, les groupes azide et alcynyle peuvent générer de manière régiosélective le cycle triazole illustré sur la figure. Grâce à la recherche et au développement, cette réaction a également évolué vers une version 2.0, qui utilise des alcynes cycliques (dibenzocyclooctyne, DBCO, voir figure ci-dessous) au lieu d'alcynes ordinaires, éliminant ainsi le besoin de catalyse au sel de cuivre et résolvant le problème de l'inactivation des substances biologiques par les ions cuivre. Cette réaction présente de nombreux avantages, tels qu'un rendement élevé, l'absence de sous-produits, une sélectivité élevée (stéréo, régio), une insensibilité à l'eau et à l'oxygène, des conditions de réaction douces, une large sélectivité du substrat et un post-traitement simple.
Dans nos recherches sur la chimie des polymères, tels que les protéines, l’ADN et les peptides, le poids moléculaire et le volume importants des molécules elles-mêmes signifient que l’introduction de nombreux groupes fonctionnels dans ces macromolécules réduit considérablement l’efficacité de la réaction. La haute efficacité de la chimie Click, un avantage clé, répond aux exigences des chimistes des polymères pour les réactions de poids -moléculaire-élevé. En biochimie, les protéines, l'ADN et les peptides sont également des macromolécules et ils existent dans des environnements cellulaires et aqueux, ce qui rend les réactions chimiques contrôlées encore plus difficiles. Les caractéristiques de la chimie Click apportent une solution à ce défi des réactions chimiques contrôlées dans les environnements biologiques.
