Impuretés de rétatrutide

Impuretés de rétatrutide|Référence des impuretés du ritaglutide|Synthèse personnalisée d'impuretés et vérification de la structure|Science-Peptide

Contrôles des impuretés du ritaglutide - pour le développement de méthodes analytiques, les études de qualité, la soumission de médicaments génériques Science-Peptide fournit une synthèse personnalisée des impuretés liées au ritaglutide, y compris les peptides manquants, les impuretés oxydées, les retombées d'acides gras, les dimères, etc., avec des données de confirmation structurelle pour soutenir vos études de profilage des impuretés. Bienvenue à nous contacter. Bienvenue à nous contacter.

Les impuretés de Retatrutide (Retatrutide) ont été en feu au cours des deux dernières années, tri-agoniste GLP-1/GIP/glucagon, et son effet de perte de poids est encore plus féroce que celui du Simeoglutide. Les fabricants nationaux de génériques de peptides l'observent, le brevet est sur le point d'expirer, qui s'emparera en premier du premier générique, qui pourra s'emparer d'une grande partie du marché.

 

Cependant, pour fabriquer des médicaments génériques, la recherche de qualité constitue le noyau dur. Analyse du spectre d'impuretés, produits de contrôle des impuretés, validation des méthodes, dont aucun ne peut manquer dans les informations de dépôt. Le rétarotide est un gros peptide comportant 39 acides aminés et deux chaînes latérales d'acides gras. Le processus de synthèse peut produire plus d'impuretés que les peptides ordinaires - peptides manquants, impuretés oxydées, dimères, produits d'excrétion d'acides gras, dont chacun doit être clarifié.

 

Chez Science-Peptide, nous avons accumulé une grande expérience dans la synthèse d'impuretés peptidiques complexes. Nous disposons d'un ensemble de processus de préparation d'impuretés spécifiquement pour les peptides modifiés à longue chaîne tels que le ritaglutide. Nous pouvons personnaliser la synthèse de divers contrôles d'impuretés du ritaglutide en fonction de vos besoins, avec des données de confirmation structurelle, et vous aider à établir la méthode, afin que vous ayez une idée claire lors du dépôt.

Le ritaglutide est une grosse molécule, le processus de synthèse est complexe et la source d'impuretés est également complexe. Lorsque nous effectuons des études d’impuretés, nous nous concentrons principalement sur ces catégories :

Peptide manquant
Le sous-couplage d'un ou plusieurs acides aminés lors de la synthèse est l'impureté de processus la plus courante. Différentes positions du peptide manquant ont une polarité différente et doivent être localisées par HPLC. Par exemple, s’il manque la lysine en position 15, ou s’il manque l’acide aminé à la fin de la chaîne des acides gras, le temps de rétention est tout à fait différent, mais sans contrôle, on ne sait pas quel est le pic.

Impuretés oxydantes
Le Met s'oxyde facilement en sulfoxyde, ce qui change sa polarité et affecte le test de pureté. Puisque Met est présent dans la séquence du Retarotide, l’impureté oxydée est un élément de contrôle essentiel. Parfois, les pics oxydés apparaissent après un certain temps, il faut donc y prêter attention.

Dimères/polymères
Lors de la synthèse ou du stockage, deux molécules ou plus sont réunies par des liaisons disulfure ou des interactions non-covalentes et constituent des impuretés clés de la substance. Le doublement du poids moléculaire du dimère constitue souvent un pic important en HPLC et doit être contrôlé.

Produits d'élimination des acides gras
Le rétarotide porte deux chaînes latérales d'acide gras (par exemple, l'acide octadécanedioïque), et cette modification peut être partiellement éliminée pendant la synthèse ou le stockage, ce qui entraîne l'élimination des impuretés de l'acide gras-. La structure de ce type d’impureté est si différente du pic principal qu’elle nécessite un contrôle spécialisé pour la localiser. Nous avons rencontré un client faisant des études de stabilité, après un mois de stockage, un pic est apparu, puis nous avons constaté que l'acide gras avait chuté de moitié par rapport au pic.

Impuretés désamidées
L'asparagine (Asn) et la glutamine (Gln) sont facilement désamidées dans des conditions acides ou chauffées pour produire des isomères. Ces impuretés sont souvent retrouvées lors des tests de dégradation forcée et doivent être contrôlées.

Diastéréoisomères
Au cours de la synthèse à chaîne longue-, les acides aminés individuels peuvent subir une racémisation, entraînant la formation de diastéréoisomères, qui doivent être détectés par chromatographie chirale ou par des méthodes spéciales. Bien que le contenu ne soit généralement pas élevé, les experts poseront des questions à ce sujet lorsqu'il sera déclaré.

Beaucoup de ces impuretés ne sont pas disponibles sur le marché et doivent être synthétisées sur mesure. Nous avons réalisé de nombreux projets sur la personnalisation des impuretés du ritaglutide et nous avons couvert les catégories ci-dessus.

La suppression de la série peptidique
We synthesize whatever is missing. For example, the lysine at position 15 is missing, or the amino acid at the end of the fatty acid chain is missing. We can synthesize them according to your impurity profile, and the purity is usually >95 % avec la SEP. Un client nous a demandé de synthétiser un ensemble de 12 peptides manquants du terminal N- au terminal C-, et nous les avons tous fabriqués.

Impuretés oxydantes
Met in Retarotide is oxidized to sulfoxide, and we can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. We can control the oxidation conditions and synthesize the control product in oxidized state. The purity of the product is >95 %, et nous pouvons fournir le spectre MS pour confirmer le degré d’oxydation. L'oxydation est un processus progressif et nous pouvons atteindre la dominance du sulfoxyde avec peu de sous-produits-.

Dimère
Les dimères formés par-réticulation ou interaction non-covalente peuvent être préparés par différentes méthodes et isolés et purifiés pour fournir des contrôles de haute pureté. Le poids moléculaire du dimère est le double de celui du pic principal, connu par MS. Certains clients ont demandé des dimères pour la validation de la méthode, et nous leur avons accordé une pureté de 98 %.

Produits d'élimination des acides gras
Il s'agit d'une impureté spécifique à la Retarutin. Les chaînes d’acides gras peuvent être partiellement brisées ou complètement détachées, entraînant ainsi toute une série d’impuretés associées. Nous pouvons synthétiser une variété de variantes avec des acides gras manquants ou tronqués pour vous aider à identifier l'emplacement de ces impuretés. Le cas le plus compliqué que nous ayons jamais réalisé a été lorsqu'un client nous a demandé de synthétiser une variante d'une chaîne d'acide gras avec six carbones manquants, et nous l'avons fait.

Impuretés désamidées
Pour les sites Asn et Gln de la séquence, nous pouvons préparer des contrôles d'impuretés désamidées par dégradation forcée ou synthèse ciblée. La différence de poids moléculaire après désamidation n'est que de 1, il n'est donc pas facile de les distinguer par MS et il est nécessaire d'utiliser des conditions chromatographiques spéciales, que nous sommes capables de faire correspondre.

Autres impuretés personnalisées
Si vous trouvez une nouvelle impureté inconnue dans vos recherches, nous pouvons vous aider à analyser la structure et à la synthétiser. Envoyez-nous l'échantillon, nous effectuerons l'analyse LC-MS, spéculerons sur la structure, puis la synthèse directionnelle, puis comparerons le temps de rétention et le spectre de masse pour confirmer l'accord. Nous avons effectué ce processus à plusieurs reprises et le taux de réussite est assez élevé.

Développement et validation de méthodes analytiques
Lors de la configuration d'une méthode HPLC ou LC-MS, un contrôle des impuretés est requis pour la localisation, la séparation, la plage linéaire et la validation de la récupération. Sans contrôle, il manque un élément à la validation de la méthode. De nombreux clients nous demandent d'abord de traiter quelques impuretés clés pour configurer la méthode, puis de composer lentement le reste.

Spectrométrie de masse hétérogène
Lorsqu'un médicament générique est déclaré, une analyse qualitative et quantitative complète des impuretés du processus et des produits de dégradation est requise. L'emplacement, le contenu et la structure de chaque impureté doivent être confirmés par un produit de contrôle. Nous avons vu que la déclaration des informations a été envoyée pour rattraper, neuf fois sur dix les impuretés de cette pièce n'ont pas été comprises.

Etudes de stabilité
Dans les tests de stabilité à long terme et les tests accélérés, il est nécessaire de déterminer quels produits de dégradation sont dominants et quelle est la tendance du contenu. Avec un contrôle des impuretés, il est possible de quantifier et de surveiller avec précision. Lorsqu'un client effectuait la stabilité de la préparation de Ritaglutide, un pic de dégradation s'est avéré croître très rapidement dans des conditions accélérées. Nous l'avons donc analysé par MS et l'avons synthétisé pour confirmer la structure, puis le client a été soulagé de nous le signaler.

Tests de libération par lots
Après la commercialisation, chaque lot d’API ou de formulation doit être testé pour la substance en question. Un contrôle des impuretés est un outil essentiel pour les tests de libération. Sans cela, vous ne pouvez pas dire qui est le pic et quel est son montant.

Informations sur les déclarations de médicaments génériques
Les études d’impuretés constituent une section clé des informations de dépôt. Fournir une analyse complète du profil d'impuretés et des données de contrôle, peut réduire considérablement le risque d'évaluation de la question de compensation. L'expert qui déclare l'information, vous disposez d'un ensemble complet de produits de contrôle des impuretés, de données complètes, beaucoup plus à l'aise.

Cas 1 : une société pharmaceutique, programme de médicaments génériques au ritaglutide
Ils développent une version générique du ritaglutide et avaient besoin d'un ensemble complet de contrôles d'impuretés pour la validation de la méthode. Nous leur avons personnalisé 8 impuretés : 3 peptides manquants, 2 impuretés oxydées, 1 dimère, 2 produits exfoliés aux acides gras. La pureté de chacun d’eux était supérieure à 95 %, selon les données MS. Le chef du projet a déclaré : « Nous ne pouvons pas acheter ces impuretés et nous avons recherché plusieurs entreprises qui ne peuvent pas le faire. Mais vous avez pu toutes les fabriquer et les données étaient complètes, ce qui a été d'une grande aide. Plus tard, la validation de leur méthode a été complétée avec succès et les informations de déclaration ont également été complétées.

Cas 2 : Une entreprise CRO, profilage des impuretés
Ils ont entrepris un projet de recherche de qualité sur le retalutide, qui nécessitait une analyse complète des impuretés du procédé. Ils nous ont envoyé les échantillons bruts de peptides et nous avons effectué une analyse LC-MS, déduit les structures possibles de plusieurs impuretés inconnues, puis les avons synthétisées de manière ciblée, puis comparé les temps de rétention et les spectres de masse pour confirmer trois nouvelles impuretés. Le client a utilisé ces données pour améliorer le spectre d'impuretés et a passé l'acceptation du client. Plus tard, ils nous ont demandé de faire les impuretés d'autres espèces.

Cas 3 : Etudes de stabilité, une entreprise de biotechnologie
Ils étudiaient la stabilité du ritaglutide et ont découvert que la quantité d'un produit de dégradation augmentait rapidement dans des conditions accélérées, mais ils ne savaient pas de quoi il s'agissait. Nous avons analysé l'échantillon par LC-MS et avons supposé qu'il s'agissait d'une impureté de désamidation sur un certain site Asn, puis nous l'avons synthétisé de manière ciblée et l'avons confirmé par comparaison. Ils ont établi un test utilisant ce contrôle et ont surveillé avec précision la tendance du produit de dégradation. Lorsque le rapport final a été soumis, les données étaient très solides.

Le Retalutide est un produit populaire, mais les études d'impuretés sont une tâche délicate. Les peptides manquants, les impuretés oxydées et les produits d’exfoliation aux acides gras nécessitent chacun des contrôles spécialisés pour la localisation et la quantification. Si vous effectuez des recherches de qualité ou un développement générique du ritaglutide et avez besoin de contrôles d'impuretés, n'hésitez pas à nous en parler. Nous avons fait beaucoup de travail, nous savons quelles impuretés sont difficiles et nous savons comment les éliminer.