Carbétocine API CAS 1631754-28-3

Carbétocine API CAS 1631754-28-3|Production d'acétate de carbétocine cGMP|API du DIU à action prolongée|Science-Peptide

Carbetocin API CAS 1631754-28-3 - dose unique prévention durable de l'hémorragie post-partum peptide API.Science-Peptide fournit de l'acétate de carbétocine conforme aux BPF cGMP avec un processus mature, un profil d'impureté clair, une prise en charge des déclarations en Chine, aux États-Unis et en Europe et peut autoriser le DMF.Bienvenue à nous contacter.

La carbétocine est une forme de contractions « améliorée ». Alors que l'administration de contractions régulières peut prendre plusieurs heures dans un service d'obstétrique, une injection intramusculaire de carbétocine peut maintenir les contractions pendant environ 24 heures. Pour la prévention des hémorragies du post-partum, cela est très pratique - en particulier dans les-zones sous-financées - et peut être effectué en une seule injection, sans avoir recours à un flacon du pendu.

Sa structure est très similaire à celle de contraction, qui est aussi un cycle peptidique 9-, mais avec deux modifications : la cystéine en position 1 est désaminée, et la leucine en position 8 est remplacée par l'homocystéine (qui est butyrylée). Ces petits changements ont prolongé sa demi-vie de quelques minutes à plus de 40 minutes, lui permettant d'agir plus longtemps.

Science-Peptide fabrique des API peptidiques depuis plus de 20 ans, et nous produisons de la cabergoline depuis longtemps. Le procédé est le même que celui du DIU, mais l'étape de cyclisation est plus délicate. Actuellement, nous disposons d'un approvisionnement stable en API d'acétate de kapécine, du gramme au kilogramme, le DMF de la FDA a été déposé et nous aidons la Chine, les États-Unis et l'Europe à le déclarer. Dans le spectre des impuretés, il existe des schémas de contrôle matures pour les mésappariements de liaisons disulfure, les impuretés oxydées et les peptides manquants.

La carbétocine est une forme cyclique de 9-peptides, qui est cyclisée par une liaison disulfure entre les cystéines aux positions 1 et 6. La principale différence avec le DIU est que l'extrémité N-terminale est désamidée (améliore la stabilité de l'enzyme) et que la position 8 est changée en homocystéine et butyrylée (augmente l'affinité du récepteur).

Les applications cliniques sont très axées sur :

• Prophylaxie de l'hémorragie du post-partum (HPP) : perfusion intramusculaire ou intraveineuse au troisième stade du travail, administrée en dose unique. Les données cliniques montrent qu'il n'est pas moins efficace que la perfusion continue d'ocytocine pour prévenir les hémorragies et qu'il est plus pratique à utiliser.
• Césarienne élective : recommandée aux femmes présentant des facteurs de risque élevés d'hémorragie post-partum.
• Non utilisé pour déclencher le travail : en raison de sa longue durée d'action, il ne convient pas pour déclencher le travail (une fois que l'effet est trop fort, il ne peut plus être inversé).

Du point de vue de l'API, le marché du cabazitaxel connaît une croissance rapide - car il a été inclus dans la liste des médicaments essentiels de l'OMS, et de nombreux pays améliorent leurs achats des contractions au cabazitaxel. Les exigences relatives aux API sont également plus détaillées : le profil d'impuretés doit être propre, en particulier le contrôle de l'inadéquation des liaisons disulfure et des sous-produits liés à l'homocystéine en 8-position-.

1. La technologie est la même que celle de l'indométacine, mais la cyclisation est plus précise
La voie de synthèse de la carbénoxolone est similaire à celle de la contraction : synthèse d'un précurseur linéaire en phase solide et cyclisation pour former une liaison disulfure en phase liquide. Cependant, la configuration spatiale de la cyclisation est légèrement différente car la position 8 est l'homocystéine (un CH2 de plus que la cystéine normale).

• Précurseur linéaire : synthèse en phase solide Fmoc-, désamidation N-terminale nécessite des matières premières spécialisées (dérivés de cystéine désaminés), que nous utilisons depuis de nombreuses années avec des conditions de couplage stables.
• Cyclisation : Légère oxydation en phase liquide. L'efficacité de cyclisation de la liaison disulfure de la cabergoline est supérieure à 95 %, mais les isomères de mésappariement (par exemple, liaison disulfure intermoléculaire 1-1, 6-6) doivent être strictement contrôlés par le pH et la concentration.
• Purification : préparation HPLC en plusieurs-étapes : nous avons optimisé le gradient de purification spécifiquement pour la cabergoline afin de séparer les isomères mésappariés, les peptides manquants et les impuretés oxydées.
• Données de validation du procédé : La pureté a été stabilisée à plus de 99,0 % et l'isomère du mésappariement a été<0.10% in several successive batches.

2. Contrôle qualité, en mettant l'accent sur les isomères incompatibles

Chaque lot est soumis à des tests conformément aux normes cGMP, couvrant les normes USP/EP, tandis que nous accordons une attention particulière à quelques impuretés clés :

• Pureté : HPLC supérieure ou égale à 99,0 %, lot réel 99,2 % à 99,5 %.
• Isomère de mésappariement des liaisons disulfure : l'impureté la plus critique de la cabergoline. Nous l'avons séparé par méthode HPLC exclusive et l'avons contrôlé à<0.10%.
• Impuretés oxydantes : tyrosine, tryptophane dans la séquence ? La carbétocine ne contient pas de tryptophane, mais la tyrosine peut être oxydée, nous contrôlons<0.10%.
• Peptides manquants : sites manquants courants avec contrôles, nombre total de peptides manquants<0.5%.
• Butyrylation incomplète de l'homocystéine : Si la butyrylation de la chaîne latérale de l'homocystéine en position 8 est incomplète, une impureté débutyryl est générée, que nous contrôlons à<0.15%.
• Endotoxine:<0.25 EU/mg, microbial limit according to Pharmacopoeia.

La stabilité se fait à la fois à long terme et de manière accélérée, prenant en charge une période de nouveau test de 24 à 36 mois. Les méthodes sont validées.

3. Entièrement documenté et déposé DMF

• Les informations de reporting peuvent être utilisées directement : rapports de développement de processus, programmes et rapports de validation de processus, validation de méthodes analytiques, données de stabilité, profilage d'impuretés (isomères incompatibles, impuretés de débutanoyle, etc.), confirmation structurelle (RMN, MS, IR), enregistrements de production par lots. Coopérez avec les audits sur-site.

Le DMF a été déposé auprès de la FDA américaine et son utilisation peut être autorisée en Chine, aux États-Unis et en Europe.

4. Des chaînes d'approvisionnement stables
La carbétocine utilise plusieurs acides aminés spécialisés : la désaminocystéine et les dérivés de l'homocystéine. Il y a peu de fournisseurs de ces matériaux, nous avons donc constitué un stock de sécurité à l'avance et les avons achetés auprès de deux sources, afin qu'il n'y ait pas de pénurie d'approvisionnement.
 

• Usine de fabrication de 10 acres, normes cGMP, conformité FDA/EMA/NMPA, ISO 9001:2015.
• Usine de synthèse : synthèse automatisée-en phase solide, capacité de 100 kg
• Atelier de purification : plusieurs séries d'HPLC préparative
• Atelier de lyophilisation- : 30 mètres carrés +, machine de lyophilisation industrielle-
• Zone propre : classe ISO 7/8
• Laboratoire de contrôle qualité : HPLC, UPLC, LC-MS, GC, etc.
• Système Qualité : Contrôle des Changements, Gestion des Écarts, CAPA, Audit Fournisseurs, Revue Qualité Annuelle. Coopération avec les audits sur site de la FDA, de l'EMA et de la NMPA.

Entreprises pharmaceutiques nationales, évaluation de la cohérence de l'injection de Cabergoline : recherche préalable de fournisseurs de fluctuations des isomères de mésappariement (0,05 % à 0,25 %). Nous avons fourni trois lots de lots de validation, et l'isomère de mésappariement a été stabilisé à environ 0,06 %, et nous avons également fourni le produit témoin et la confirmation de la structure. Ils ont réussi l'évaluation et achètent désormais régulièrement chaque mois.

Société pharmaceutique sud-américaine : l’enregistrement local doit répondre à la norme USP de la cabergoline. Nous avons fourni trois lots d'affilée, la pureté était supérieure à 99,3 % et le profil d'impuretés était cohérent. Ils ont obtenu l'approbation de l'enregistrement.

La carbétocine est un choix à action prolongée-en obstétrique, avec un tube-d'une journée pratique et efficace. Nous avons accumulé de nombreuses années d'expérience dans ce type de produit, avec un processus stable, un contrôle fin des impuretés et des documents complets. Si vous développez la préparation de Cabergoline et avez besoin d’API, n’hésitez pas à nous en parler.