Somatostatine API CAS 38916-34-6

Somatostatine API CAS 38916-34-6|Production d'inhibiteur de croissance Acétate cGMP|API peptidique|Science-Peptide

Somatostatine API CAS 38916-34-6 - API peptidique pour le traitement des saignements aigus des varices œsophagiennes, de la pancréatite, etc. Science-Peptide fournit de l'acétate d'inhibiteur de croissance conformément à la norme cGMP, avec un processus mature, des profils d'impuretés clairs, une prise en charge des déclarations en Chine, aux États-Unis et en Europe et peut être autorisé pour le DMF. bienvenue à nous contacter.

La somatostatine occupe une position très stable en gastro-entérologie et en médecine d'urgence - saignement variqueux œsophagien aigu, pancréatite aiguë sévère, fistule pancréatique, fistule intestinale, ces scénarios, c'est le médicament de première intention-. Ce n’est pas un produit « révolutionnaire », mais la demande est restée constante et l’utilisation mondiale n’est pas négligeable.

 

Son mécanisme d'action est assez spécifique : il inhibe la libération de diverses hormones, dont l'hormone de croissance, l'insuline, le glucagon, la gastrine, la pancréatine, etc. Il réduit également le flux sanguin viscéral et abaisse la pression veineuse porte. Il réduit également le flux sanguin viscéral et abaisse la pression dans la veine porte. Dans le cas des varices œsophagiennes hémorragiques, c'est le pilier des médicaments vasoactifs, tout comme la terlipressine.

 

Science-Peptide fabrique des API peptidiques depuis plus de 20 ans, et l'inhibiteur de croissance est l'une des espèces dans lesquelles nous nous sommes intéressés très tôt. Ce peptide est un peptide cyclique de 14 acides aminés avec une paire de liaisons disulfure, et nous effectuons le processus de synthèse depuis plus de 10 ans. À l'heure actuelle, nous pouvons fournir de manière stable des API d'acétate d'inhibiteur de croissance allant de grammes à 100 kilogrammes, et nous avons finalisé le dépôt du DMF auprès de la FDA et aidons la Chine, les États-Unis et l'Europe à déclarer. Le profil des impuretés est clair et il existe des stratégies de contrôle matures pour les impuretés clés telles que l'inadéquation des liaisons disulfure, les impuretés oxydées et les peptides manquants.

Hémorragie variqueuse œsophagienne aiguë :Associé à une ligature endoscopique, il réduit le flux sanguin viscéral, abaisse la pression portale et a un effet hémostatique certain. Les lignes directrices recommandent une perfusion continue pendant 2 à 5 jours.
Pancréatite aiguë sévère :inhiber la sécrétion d'enzymes pancréatiques, réduire la réaction inflammatoire pancréatique. Bien qu’il ne s’agisse pas d’un médicament spécifique, il peut être utilisé comme traitement d’appoint pour minimiser les complications.
Thérapie adjuvante des fistules pancréatiques et intestinales :réduit la sécrétion des sucs digestifs et favorise la guérison des fistules.
Acromégalie (forme à action prolongée-) :inhibe la sécrétion de l'hormone de croissance, mais c'est là que se trouvent l'octréotide et le lanréotide, et les inhibiteurs de croissance sont moins utilisés en raison de leur courte demi-vie-.

Du point de vue des API, les inhibiteurs de croissance sont caractérisés par un certain processus seuil - 14 peptides, la cyclisation, la séquence d'un certain nombre d'acides aminés hydrophobes, la synthèse et la purification sont plus complexes que les peptides courts. Cependant, grâce au seuil, les fournisseurs sont stables et ne seront pas submergés par des prix bas. L'expérience que nous avons accumulée sur cette espèce nous permet d'atteindre un haut degré de cohérence dans les profils d'impuretés avec les chercheurs originaux.

1. Craft fonctionne depuis plus d’une décennie et l’amplification n’est pas un problème
La difficulté de la synthèse des inhibiteurs de croissance réside dans la cyclisation précise des liaisons disulfure et la purification de plusieurs acides aminés hydrophobes dans la séquence. Nous avons utilisé la voie de la « synthèse en phase solide-de précurseurs linéaires + cyclisation en phase liquide- :

• Précurseur linéaire : synthèse en phase solide Fmoc-, conditions de couplage optimisées pour la région hydrophobe, rendement stable en peptide brut.
• Cyclisation : oxydation légère en phase liquide, formation précise de 3 à 14 liaisons disulfure, l'efficacité de cyclisation est contrôlée au-dessus de 95 % et la teneur en isomères de mésappariement est très faible.
• Purification : une HPLC en plusieurs-étapes a été réalisée pour séparer un par un les peptides manquants, les impuretés oxydées, les dimères et les isomères incompatibles.
• Emballage de lyophilisation- : opération en zone propre, sac aseptique double-couche.

Nous avons exécuté ce processus depuis quelques dizaines de grammes de petits essais jusqu'à des centaines de kilogrammes de lots commercialisés. Les données de validation du processus ont montré que la pureté était stable à plus de 99 % avec des profils d'impuretés fortement chevauchants dans plusieurs lots. Les profils de version sont cohérents d’un lot à l’autre.

2. Contrôle qualité, pas seulement pureté

Chaque lot d'API d'inhibiteur de croissance est libéré conformément aux exigences cGMP, les éléments de test couvrent en même temps les exigences de la pharmacopée, nous accordons également une attention particulière à certaines impuretés du processus :

• Contenu : 95,0 %-105,0 % sur base anhydre et sans solvant, conformément à l'USP/EP.
• Pureté : HPLC supérieure ou égale à 99,0 %, le lot réel est généralement de 99,2 % à 99,5 %.
• Substances associées : impureté unique inférieure ou égale à 0,15 %, impureté totale inférieure ou égale à 1,0 %.
• Impuretés clés : isomères de mésappariement des liaisons disulfure (différents modes de cyclisation), impuretés de méthionine oxydées (pas de Met dans la séquence, mais le tryptophane est facilement oxydé), peptides manquants, dimères, le tout avec des contrôles et des méthodes de quantification.
• Indicateurs de sécurité : endotoxine<0.25 EU/mg, microbiological limits in accordance with the Pharmacopoeia, residual solvents in accordance with ICH Q3C.

La stabilité est à long terme-et accélérée, prenant en charge une période de nouveau test de 24 à 36 mois. La méthode analytique a été validée pour répondre aux exigences ICH Q2 et USP/EP.

3. Entièrement documenté et déposé DMF

Les inhibiteurs de croissance ont une procédure de dépôt-bien établie, et les informations que nous fournissons peuvent être utilisées directement pour le dépôt d'une ANDA ou d'un générique national :

• Rapport de développement de processus (comment les paramètres clés ont été déterminés)
• Programmes et rapports de validation de processus (données multi-lots) Rapports de validation de méthodes analytiques
• Données de stabilité (à long terme-, accélérées, facteurs d'impact)
• Rapport de spectrométrie de masse hétérogène (avec confirmation structurelle)
• Informations de corroboration structurelle (RMN, MS, IR)
• Dossiers de production par lots (complets et traçables)
• En conjonction avec des audits-sur site

Notre API d'inhibiteur de croissance a été déposée auprès de la FDA DMF et peut être autorisée à être utilisée en Chine, aux États-Unis et en Europe. Si vous avez besoin d'un CEP européen, nous pouvons également coopérer avec vous.

4. Supply chain, nous avons un plan

Parmi les matières premières d'acides aminés utilisées pour les inhibiteurs de croissance, il existe plusieurs acides aminés spéciaux (par exemple, Fmoc-Asn(Trt)-OH, Fmoc-Trp(Boc)-OH) qui ont un long cycle d'approvisionnement. Nous avons fait plusieurs choses :

• Au moins deux fournisseurs qualifiés pour les matériaux clés, audits réguliers en usine.
• Longs délais d'approvisionnement en matériaux, constitution d'un stock de sécurité, pas d'arrêt de production dû à un retard du transport maritime.
• Plusieurs lignes de production permettent une planification parallèle et des commandes urgentes peuvent être insérées dans la file d'attente.

Concernant le mode de coopération, nous pouvons soit vendre des API, soit autoriser DMF, soit transférer la technologie sur le site désigné du client. Les spécifications d'emballage sont conformes aux exigences de préparation.

• Usine de fabrication de 10 acres, norme cGMP, conforme FDA, EMA, NMPA, certifiée ISO 9001:2015.
• Usine de synthèse : synthèse automatisée-en phase solide, capacité de 100 kg
• Atelier de purification : plusieurs ensembles de préparation HPLC, débit couvrant 50 mL-1000 mL/min
• Atelier de lyophilisation- : 30 mètres carrés +, machine de lyophilisation industrielle-
• Zone propre : classe ISO 7/8
• Laboratoire de contrôle qualité : HPLC, UPLC, LC-MS, GC, etc.

En termes de système qualité, le contrôle des changements, la gestion des écarts, le CAPA, l'audit des fournisseurs, la revue qualité annuelle sont autant d'opérations de routine. Nous avons coopéré avec les audits sur site de la FDA, de l'EMA et de la NMPA et avons beaucoup d'expérience.

Le client A, une société pharmaceutique nationale, est engagé dans l'évaluation de la cohérence de l'injection d'inhibiteurs de croissance. Le profil d'impuretés du fournisseur précédent n'était pas stable, en particulier l'isomère de mésappariement des liaisons disulfure était élevé. Nous avons fourni trois lots de matières premières validées avec un ensemble complet de données sur le profil d'impuretés, et l'isomère de mésappariement a été contrôlé en dessous de 0,05 %. Ils ont utilisé nos matières premières pour réaliser des préparations, qui ont passé l'évaluation avec succès, et maintenant ils achètent régulièrement chaque mois.

Client B, société pharmaceutique d'Asie du Sud-Est : l'enregistrement local nécessite un API inhibiteur de croissance qui répond à la norme EP. Nous avons fourni quatre lots consécutifs et la pureté de chaque lot est supérieure à 99,2 % avec le même profil d'impuretés. Ils ont utilisé nos matières premières pour réaliser la préparation et ont obtenu l'approbation d'enregistrement locale.

L'inhibiteur de croissance n'est pas le genre de variétés « explosives », mais la demande clinique est stable, les exigences du fournisseur sont également élevées - le processus doit être mature, les impuretés doivent être contrôlées, les documents doivent résister à l'inspection. Nous travaillons sur cette espèce depuis plus de 10 ans et nous pensons avoir apporté une bonne réponse. Si vous effectuez des préparations d'inhibiteurs de croissance et que vous avez besoin de trouver des fournisseurs d'API, n'hésitez pas à en parler.