Thymalfasine API CAS 62304-98-7

Thymalfasine API CAS 62304-98-7|Production d'acétate de thymofaxine cGMP|API Immunomodulateurs|Science-Peptide

Thymalfasin API CAS 62304-98-7- API peptidique pour le traitement adjuvant de l'hépatite B chronique, de l'immunodéficience, etc. Science-Peptide fournit de l'acétate de thymofaxine selon la norme cGMP, le processus à 28 peptides est mature, les impuretés oxydées/désamidées peuvent être contrôlées, prennent en charge le dépôt de la Chine, des États-Unis, de l'Europe et peuvent autoriser le DMF. bienvenue à nous contacter.

La thymalfasine (également connue sous le nom de Thymopeptide alpha 1) est utilisée dans le domaine de l'immunomodulation depuis plus de deux décennies. Il a été utilisé dans le traitement adjuvant de l'hépatite B chronique, de l'immunodéficience, des infections et de la récupération immunitaire après une radiothérapie tumorale. Ce n'est pas le genre de produit qui fait l'objet d'une recherche quotidienne, mais son utilisation est restée très stable et les sociétés pharmaceutiques nationales et étrangères n'ont pas cessé de le produire.

 

Ce peptide est composé de 28 acides aminés, linéaire et n'a pas de liaisons disulfure. La difficulté de synthèse est moyenne à élevée - la longueur est là, les peptides manquants, les impuretés oxydées, les impuretés de désamidation sont à surveiller de près. Nous travaillons sur ce produit depuis plus de dix ans, et avons pu passer de petits essais à des lots commercialisés. Maintenant, l'API de l'acétate de thymofaxine, des grammes à des centaines de kilogrammes peuvent être fournis, le DMF de la FDA a été déposé, le soutien des États-Unis, de l'Europe et de la Chine à déclarer.

La thymofaxine est un peptide naturel produit par les cellules épithéliales thymiques, qui peut favoriser la différenciation des lymphocytes T- et améliorer la réponse Th1 lorsqu'il est administré.

Principalement utilisé dans ces domaines :

• Hépatite B chronique : associée à de l'interféron ou à des analogues nucléosidiques pour améliorer la clairance virale et la conversion de l'antigène e. Il est utilisé depuis de nombreuses années dans les services d'hépatologie nationaux.
• Maladies d'immunodéficience : immunodéficience congénitale, VIH, etc., thérapie d'appoint.
• Infections graves : sepsis, pneumonie sévère, amélioration de l'immunosuppression.
• Après radiothérapie des tumeurs : réduire l’immunosuppression et améliorer la qualité de vie.

Du point de vue API, le profil d'impuretés de 28 peptides est plus complexe que celui des peptides courts. Il existe trois grandes catégories : les peptides manquants (synthèse d'un acide aminé manquant), les impuretés oxydées (méthionine en position 5) et les impuretés de désamidation (asparagine en positions 14 et 25). Nous avons consacré beaucoup d’efforts à ces pièces.

La synthèse n'est pas une question de hasard
Peptides longs et linéaires, l'efficacité du couplage a tendance à diminuer à mesure que l'on avance. Nous avons utilisé la synthèse en phase solide Fmoc-, mais l'avons ajustée pour la chaîne longue :
La résine est sélectionnée en fonction du premier acide aminé à l'extrémité C-terminale pour garantir l'efficacité de démarrage.
Pour Ser et Asp, faciles à détacher, ou pour les sites médians et postérieurs, un double couplage a été réalisé pour minimiser la délétion.
La purification a été réalisée par HPLC préparative en plusieurs -étapes.28 La différence de polarité des peptides manquants était très faible et nous avons ajusté à plusieurs reprises le pH et le gradient pour séparer les peptides communs qui manquaient de la 10e position et de la 20e position.
Le processus fonctionne depuis plus de dix ans, le rendement en peptide brut est stable et la pureté après purification est supérieure à 99 %. Les lots de validation ont montré que les profils d'impuretés de plusieurs lots consécutifs se chevauchaient fortement.

Oxydant et désamidant. Gardez un oeil dessus
Chaque lot est libéré pour des tests conformément aux cGMP, couvrant USP/EP, mais il y a quelques impuretés auxquelles nous accordons une attention particulière :
Oxydation de la méthionine (Met → sulfoxyde en position 5) : impuretés oxydées généralement<0.10% when purification pH and storage conditions are controlled.
Désamidation (14e et 25e Asn) : Après désamidation, la différence de poids moléculaire n'était que de 1 et il n'était pas facile de la séparer par HPLC. Nous avons optimisé les conditions chromatographiques, les avons confirmées par spectrométrie de masse et les avons contrôlées en dessous de 0,15 %.
Peptides manquants : les contrôles étaient disponibles sur des sites communs et la somme des peptides manquants était<0.5%.
Endotoxine:<0.25 EU/mg, standard for injection.
La stabilité a été évaluée à long terme et accélérée, avec une période de retest de 24 à 36 mois. Les méthodes ont été validées.

La documentation est disponible, DMF est prêt
Les informations de dépôt peuvent être utilisées directement : rapport de développement de processus, protocole et rapport de validation, validation de la méthode analytique, données de stabilité, profilage des impuretés (confirmation de la structure des peptides oxydés/désamidés/déficients), confirmation de la structure (RMN, MS, IR) et enregistrements de production par lots. Nous coopérons également avec des-audits sur site.
Le DMF a été déposé auprès de la FDA américaine et son utilisation est autorisée en Chine, aux États-Unis et en Europe.

La chaîne d'approvisionnement est pré--planifiée
Il existe 28 types d'acides aminés et quelques matériaux spéciaux avec un dosage important et un long cycle d'achat. Nous avons constitué un stock de sécurité, au moins deux fournisseurs de matériaux clés n'arrêteront pas leur production en raison d'une pénurie d'approvisionnement.

• Production de préparation : alimentation directe, bonne solubilité, remplissage aseptique.
• Dépôt générique : Fournir les données d'autorisation et de validation DMF.
• Évaluation de la cohérence : Fournir des données comparatives sur les profils d'API et d'impuretés cohérentes avec l'étude originale.
• R&D pilote : petites quantités, de quelques grammes à quelques dizaines de grammes.
• nos installations
• Usine de fabrication de 10 acres, normes cGMP, conformité FDA/EMA/NMPA, ISO 9001:2015.
• Usine de synthèse : synthèse automatisée-en phase solide, capacité de 100 kg
• Atelier de purification : plusieurs ensembles de HPLC préparative, adaptés à la longue séparation peptidique
• Atelier de lyophilisation- : 30 mètres carrés +, machine de lyophilisation industrielle-
• Zone propre : classe ISO 7/8
• Laboratoire de contrôle qualité : HPLC, UPLC, LC-MS, GC, ICP-MS, etc.
• Système Qualité : Contrôle des Changements, Gestion des Écarts, CAPA, Audit Fournisseurs, Revue Qualité Annuelle. Coopération avec les audits sur site de la FDA, de l'EMA et de la NMPA.

Société pharmaceutique nationale : évaluation de la cohérence de l'injection de thymofaxine. Les impuretés oxydées de la matière première utilisée auparavant fluctuaient considérablement (0,05 % à 0,25 %). Nous avons donné trois lots de validation, et l'impureté oxydée a été stabilisée à environ 0,08 %, et nous avons également fourni le contrôle et la confirmation de la structure de l'impureté oxydée. Ils ont réussi l'évaluation et achètent désormais régulièrement chaque mois.

Entreprise pharmaceutique d'Asie du Sud-Est : l'enregistrement local nécessite une thymofaxine conforme à la norme EP-. Nous avons fourni quatre lots d'affilée, la pureté était supérieure à 99,2 % et le profil d'impuretés du peptide manquant était cohérent. Ils ont obtenu l'approbation pour l'enregistrement local.

Nous travaillons sur la Thymofaxine depuis plus de 10 ans et avons compris la synthèse, la purification et le contrôle des impuretés de 28 peptides. Si vous développez une préparation de thymofaxine et avez besoin d'une API, n'hésitez pas à nous contacter.