Eptifibatide API CAS 881997-86-0

API d'eptifibatide|Production d'acétate d'eptifibatide cGMP|Antagoniste GP IIb/IIIa|Science-Peptide

Eptifibatide API CAS 881997-86-0 - Peptide antiplaquettaire pour le syndrome coronarien aigu. Science-Peptidelogicals fournit de l'acétate d'eptifibatide conforme aux BPFc, avec une technologie mature, un profil d'impureté clair, un soutien à la déclaration de la Chine, des États-Unis et de l'Europe, et a permis à un certain nombre de sociétés pharmaceutiques de réussir l'évaluation de cohérence. Bienvenue à nous contacter.

Sur les lieux du syndrome coronarien aigu (SCA), le temps est au myocarde. Lorsqu'un patient est placé sur la table d'opération pour subir une intervention coronarienne percutanée (ICP), la manière d'inhiber rapidement l'agrégation plaquettaire et de prévenir la thrombose constitue une étape cruciale pour déterminer le pronostic. L'eptifibatide (Eptifibatide) est le médicament qui joue ce rôle -, c'est comme un « frein » précis, collé à la surface plaquettaire du récepteur GP IIb/IIIa, de sorte que le fibrinogène ne puisse pas « coller » aux plaquettes. Il agit comme un « frein » précis sur les récepteurs GP IIb/IIIa à la surface des plaquettes, empêchant le fibrinogène de « coller » les plaquettes entre elles.

 

Science-Peptide est l'une des premières entreprises en Chine à développer le processus API de l'éfébatide. Il y a plus de dix ans, nous avons commencé à étudier ce peptide cyclique de 7 acides aminés, depuis l'essai en laboratoire jusqu'à la production de cGMP de 100 kilogrammes, à chaque étape du processus, nous avons marché sur la fosse, remplie le sol, avant d'avoir aujourd'hui cet ensemble de technologies matures. De nos jours, nos API d'eptifibatide ont été exportées vers l'Europe, l'Asie du Sud-Est et d'autres marchés, et nous avons aidé les entreprises de formulation à réussir l'évaluation de cohérence et la déclaration ANDA.

L'eptifibatide (Eptifibatide Acetate, Eptifibatide Acetate) est un peptide cyclique composé de 7 acides aminés, qui imite la séquence KGD (lysine-glycine-acide aspartique) de la chaîne - du fibrinogène et se lie de manière compétitive au récepteur GP IIb/IIIa à la surface des plaquettes, bloquant la liaison du fibrinogène aux plaquettes et inhibant ainsi agrégation plaquettaire.

L'eptifibatide est bien positionné cliniquement :

• Individuels : Patients atteints du syndrome coronarien aigu sans-ST-avec élévation du segment ST (NSTE-SCA), en particulier ceux qui envisagent de subir une ICP
• Mode d'administration : poussée intraveineuse + perfusion continue, début d'action rapide, récupération de la fonction plaquettaire 2 à 4 heures après l'arrêt du médicament
• État clinique : un des médicaments antithrombotiques recommandés par les directives cardiovasculaires nationales et internationales.

Pour les fabricants de génériques, l’éfibatide est une variété classique. Son brevet a expiré depuis longtemps, mais la demande du marché est stable et les exigences de qualité pour les API sont très élevées - le profil d'impureté doit être cohérent avec celui de l'original, le processus doit être robuste et l'approvisionnement doit être fiable.

1. Il a fallu plus d’une décennie pour que le processus passe de « capable » à « stable »
Aux débuts de l’eptifibatide, la plus grande difficulté était la cyclisation. Comment former des liaisons disulfure, comment éviter les mésappariements, comment contrôler les impuretés, il nous a fallu quelques années pour le comprendre. Le processus actuel :

• Synthèse en phase solide : stratégie Fmoc, résine préférée, rendement en peptide brut stable supérieur à 85 %
• Cyclisation : contrôle précis du pH et des conditions d'oxydation, efficacité de cyclisation supérieure à 95%, taux de correction des liaisons disulfure proche de 100%.
• Purification : HPLC préparative en trois -étapes, éliminant les impuretés clés (par exemple, les impuretés oxydées, les peptides manquants, les dimères) une par une
• Agrandissement : du réacteur de 20L à 3000L, les paramètres du procédé sont décalés, et le rendement et la pureté ne sont pas dégradés

2. Spectrométrie de masse hétérogène, osez comparer avec l'original
Nous avons effectué une analyse détaillée des profils d'impuretés pour identifier toutes les impuretés pouvant apparaître lors de la production de l'éfibatide : impuretés oxydées, impuretés de désamidation, dimères, peptides manquants. Les profils d'impuretés de chaque lot de produits sont comparés à ceux des médicaments d'origine pour garantir la cohérence. Certains clients nationaux ont utilisé nos API pour l'évaluation de la cohérence, et les données sur les impuretés ont passé l'évaluation directement, sans émettre de supplément.

3. production cGMP, auditée
Notre Eptifibatide API CAS 881997-86-0 est produite dans un atelier cGMP, zone propre ISO 7/8, chaque lot a des enregistrements complets de production par lots. Dans le laboratoire de contrôle qualité, HPLC, LC-MS, GC, ICP-MS sont disponibles et les méthodes sont toutes validées. Nous possédons une vaste expérience des audits FDA, EMA et NMPA. Nous pouvons fournir un ensemble complet de documents pour aider nos clients lorsqu'ils ont besoin d'être audités.

4. Stabilité de l'approvisionnement, un approvisionnement constant étant notre objectif principal
La chose la plus effrayante dans la création d’API est que l’approvisionnement soit interrompu. Nous avons mis en place un système d'approvisionnement à double source-, avec deux fournisseurs pour les matériaux clés tels que les acides aminés et les résines. Pour ceux dont le cycle d’approvisionnement est long, nous mettons en place un stock de sécurité. Pendant l'épidémie, de nombreux fabricants ont interrompu leurs marchandises, mais nous avons réussi à conserver toutes les commandes. Un client européen nous a dit plus tard qu'il avait signé un contrat annuel avec nous à cause du mot « approvisionnement continu ».

Site de production (10 acres)
Conforme aux exigences FDA, EMA, NMPA cGMP
Certifié ISO 9001 : 2015
Usine automatisée de synthèse-en phase solide (100 kg)
Système de purification HPLC préparative (ensembles multiples)
Atelier de lyophilisation-(30㎡+)
Zone propre classe ISO 7/8

Système qualité
Contrôle des modifications, gestion des écarts, CAPA -, cela devrait être là
Audits des fournisseurs - chaque matériel critique est audité
Revue qualité annuelle - revue annuelle, amélioration continue
Coopération avec les audits clients - FDA, EMA, NMPA ont tous rencontré, aucun problème majeur

Cas clients

• Cas 1 : Le programme d’évaluation de la cohérence d’une société pharmaceutique nationale

Ils effectuaient l'évaluation de la cohérence de l'injection d'éfibatide et avaient recherché plusieurs fournisseurs d'API, mais les profils d'impuretés ne correspondaient pas à ceux du chercheur d'origine. Lorsqu’ils nous ont trouvés, il ne restait que quelques mois avant la date limite. Nous leur avons envoyé trois lots de données de validation, et le profil d'impuretés était presque identique à celui de l'étude originale. Ils ont signé un contrat directement et ont utilisé notre API pour effectuer des préparatifs, qui ont finalement réussi l'évaluation. Nous sommes désormais devenus le fournisseur exclusif de ce produit, qui est acheté régulièrement chaque année.

• Cas 2 : Enregistrement local d'un client en Asie du Sud-Est

Une société pharmaceutique d’Asie du Sud-Est a une demande stable d’éfibatide injectable sur le marché local et souhaite localiser la production. Nous avons fourni trois lots d'API d'affilée, et la pureté de chaque lot était supérieure à 99,2 % avec un profil d'impuretés stable. Les préparations qu'ils ont faites avec ces API ont réussi

Nous ne voulons pas être un « fournisseur universel », mais nous avons confiance dans la diversité de l'éfébatide. Le processus est mature, la qualité est stable, les documents sont complets et il a été vendu tant au pays qu'à l'étranger. Si vous recherchez une API pour l'éfibatide, que ce soit pour la production de formulations, la déclaration de médicaments génériques ou la R&D, vous pouvez d'abord en discuter.