Terlipressine API CAS 1884420-36-3

API de terlipressine|Production d'acétate de terlipressine cGMP|API d'amélioration de la fonction hépatique et rénale|Science-Peptide

Terlipressin API CAS 1884420-36-3 - API peptidique pour le traitement du syndrome hépato-rénal (HRS-AKI). Science-Peptide fournit de l'acétate de terlipressine conforme aux BPF cGMP avec un processus mature, un profil d'impureté clair, une prise en charge des déclarations de la Chine, des États-Unis et de l'Europe et a passé le dépôt DMF correspondant de la FDA. Bienvenue à nous contacter.

La terlipressine, un analogue synthétique de la vasopressine, est largement utilisée dans le monde pour le traitement du syndrome hépato-rénal-lésion rénale aiguë (HRS-AKI). Les lignes directrices de 2016 de l'American College of Gastroenterology et l'approbation formelle de la FDA en 2021 l'ont établie comme élément central du traitement de l'HRS-AKI.

 

Son mécanisme d'action est unique : en agissant sur le récepteur V1a de la circulation viscérale, il resserre sélectivement les vaisseaux sanguins splanchniques et viscéraux dilatés, réduit le flux sanguin viscéral et augmente le volume sanguin artériel effectif et la pression artérielle moyenne, de manière à augmenter la perfusion rénale et améliorer la fonction rénale. Les données cliniques montrent qu'après l'association de la terlipressine et d'un traitement à l'albumine, environ 40 à 45 % de la fonction rénale des patients a été significativement améliorée.

 

Science-Peptide a accumulé plus de 20 ans d'expérience dans le domaine des API peptidiques. La terlipressine est l’une des espèces dont nous avons terminé le développement du procédé et commercialisé plus tôt. Nous avons adopté une voie mature de synthèse en phase solide- et de condensation de fragments, avec un processus robuste et un profil d'impuretés clair. Nous avons passé le dépôt DMF correspondant auprès de la FDA et sommes en mesure d'accompagner nos clients dans l'enregistrement de préparations sur des marchés majeurs tels que la Chine, les États-Unis, l'Europe, etc.

La terlipressine (acétate de terlipressine) est un peptide cyclique composé de 12 acides aminés qui forment une structure cyclisée grâce à une liaison disulfure entre la position 1- et les cystéines en position 6. Ses trois premières glycines sont clivées enzymatiquement in vivo pour libérer lentement le métabolite actif, la lysopressine, ce qui entraîne un effet durable.

Les principales applications cliniques de la terlipressine comprennent :

Syndrome hépato-rénal-lésion rénale aiguë (HRS-AKI) :C’est actuellement l’indication phare. En resserrant les vaisseaux sanguins viscéraux dilatés et en améliorant le volume sanguin circulant efficace, les lésions rénales fonctionnelles peuvent être inversées.
Saignement des varices œsophagiennes :comme médicament vasoactif, utilisé en association avec une ligature endoscopique pour contrôler les saignements aigus.
Autres utilisations :Ascite réfractaire, choc infectieux, etc. (utilisation au-delà des instructions).
Du point de vue du marché, la terlipressine est un médicament générique classique. Avec l'ouverture du marché américain après l'approbation de la FDA et la demande persistante de traitement des lésions rénales liées à la cirrhose-dans le monde entier, la demande pour son API est restée relativement stable.

1. Expérience avérée dans le routage et la mise à l'échelle des processus-

Les difficultés de la synthèse de la terlipressine résident dans la formation précise de liaisons disulfure et dans l'efficacité de la cyclisation. Nous adoptons une stratégie combinée de « condensation de fragments + cyclisation en phase liquide » :

• La séquence complète-a été divisée en 2 à 3 fragments synthétisés séparément en phase solide.
• Cyclisation des liaisons disulfure en phase liquide dans des conditions douces et avec peu de réactions secondaires
• assemblage de fragments suivi d'une purification HPLC préparative en plusieurs-étapes

Nous appliquons ce processus depuis plus de dix ans, depuis les essais en laboratoire jusqu'à la production commerciale de 100 kilogrammes. Le rendement en peptide brut est stable, l'efficacité de cyclisation peut atteindre plus de 95 % et la pureté du produit final est stable à plus de 99 %. Nos données de lots de validation de processus montrent que les profils d'impuretés sont hautement reproductibles dans les lots successifs.

2. Contrôle de qualité strict, conformément aux normes cGMP

Nous produisons de la Terlipressine API CAS 1884420-36-3 selon les exigences cGMP, chaque lot est strictement testé :

• Tests de libération : teneur (97,0 %-102,0 % par anhydre et sans solvant), pureté (HPLC, supérieure ou égale à 99,0 %), substances apparentées (singletons inférieurs ou égaux à 0,15 %), humidité, solvants résiduels, endotoxines bactériennes, limite microbienne
• Contrôle du profil d'impuretés : identification complète des impuretés du processus et des produits de dégradation. Les impuretés critiques telles que les isomères de mésappariement des liaisons disulfure, les impuretés oxydées, les peptides manquants, etc. ont été contrôlées dans des limites acceptables.
• Études de stabilité : données de stabilité accélérées à long terme-pour prendre en charge une période de nouveau test de 24 à 36 mois, conformément à l'ICH Q1
• Validation de la méthode : Toutes les méthodes analytiques ont été validées conformément à la norme ICH Q2.

3. Documentation complète et assistance à l'inscription

Le dépôt générique de la terlipressine comporte des exigences claires en matière de documentation API. Nous pouvons fournir :

• Rapport de développement de processus (y compris le processus de détermination des paramètres clés du processus)
• Programme et rapport de validation des processus (avec données de lots de validation) Rapports de validation des méthodes analytiques
• Données d'étude de stabilité (facteurs d'impact à long terme-accélérés)
• Rapport de spectrométrie de masse hétérogène (avec confirmation structurelle)
• Informations de corroboration structurelle (RMN, MS, IR, etc.)
• Dossiers de production par lots (complets et traçables)
• Coopérer avec les clients soumis à des-audits sur site par des agences de pharmacovigilance

Notre API Terlipressine a complété le dépôt FDA DMF et peut être autorisée pour les clients à utiliser en Chine, aux États-Unis et en Europe.

4. Sécurité fiable de la chaîne d’approvisionnement

• Approvisionnement à double source : deux fournisseurs qualifiés ou plus pour les matériaux clés (acides aminés, résines)
• Stockage stratégique : constitution de stocks de sécurité de matériaux à long délai de livraison
• Production continue : plusieurs lignes de production peuvent fonctionner en parallèle pour garantir-la livraison à temps des commandes
• Cohérence des lots : produit prouvé en lots consécutifs, avec des profils de pureté et d'impuretés hautement reproductibles

5. Modes de coopération flexibles

• Ventes d'API : fournir des API Terlipressin conformes aux GMP- et prendre en charge la production de formulations
• Autorisation DMF : fournir une autorisation de fichier DMF, aider les clients à déclarer des médicaments génériques
• Transfert de technologie : les processus peuvent être transférés vers des sites de production-spécifiques au client.
• Emballage personnalisé : selon les besoins de la préparation, prévoir différentes spécifications d'emballage

• Site de fabrication cGMP (10 acres)
• Se conformer aux exigences cGMP de la FDA américaine, de l'EMA européenne et de la Chine NMPA
• Certifié ISO 9001 : 2015
• Usine automatisée de synthèse en phase solide (capacité 100 kg)
• Système de purification HPLC préparative (ensembles multiples)
• Atelier de lyophilisation-(plus de 30 mètres carrés)
• Zone propre (classe ISO 7/8)
• Laboratoire de contrôle qualité complet : HPLC, UPLC, LC-MS, GC, etc.

Système qualité

• Contrôle strict des changements, gestion des écarts, système CAPA
• Audits fournisseurs et traçabilité complète des matériaux
• Bilan qualité annuel, amélioration continue
• Nous avons eu de nombreuses expériences réussies de coopération avec des clients et des régulateurs dans le cadre d'audits sur site-

1. Technologie mature, profil d'impuretés clair

Nous avons accumulé plus de dix ans d'expérience en production dans l'API Terlipressine, le processus est constamment optimisé et le profil d'impuretés est hautement cohérent avec celui de la recherche originale. Les impuretés clés telles que l'inadéquation des liaisons disulfure, les produits d'oxydation, les peptides manquants, etc. ont des contrôles et des stratégies de contrôle matures.

2. Des systèmes de conformité capables de résister à un examen minutieux

Nos installations et notre système de documentation cGMP peuvent résister à l'inspection des agences nationales et étrangères de réglementation des médicaments. Terlipressin a complété le dépôt FDA DMF et certains clients ont réussi avec succès l'évaluation de la cohérence nationale et le dépôt ANDA à l'aide de notre API.

3. Stabilité de l'approvisionnement et non-arrêt de stock

Nous avons mis en place un système de gestion de la chaîne d'approvisionnement parfait, un approvisionnement à double source-de matériaux clés et des réserves stratégiques suffisantes. Nous disposons de fournisseurs de rechange pour les matériaux clés tels que les matières premières d'acides aminés et la résine de Terlipressine, et la production ne sera pas arrêtée en raison d'une pénurie d'approvisionnement.

4. Déclarer son soutien, économiser des efforts

Nous fournissons non seulement des API, mais également un ensemble complet de données et de documents pour prendre en charge l'enregistrement, la structure du fichier DMF est claire, des données complètes et moins d'examens et de recours.

Une société pharmaceutique nationale a besoin de l’API Terlipressin pour évaluer la cohérence. Nous avons fourni des données complètes de validation du processus et des données de stabilité, et avons coopéré avec elles pour compléter la déclaration. La variété a maintenant passé avec succès l'évaluation de cohérence et nous sommes devenus son fournisseur à long terme.
Fabricant européen de génériques : Nous avions prévu de déposer une ANDA en Europe et avions besoin d'une API de terlipressine de la même qualité que celle de la recherche initiale. Nous avons fourni une autorisation de document DMF et coopéré avec eux pour recevoir un audit, et finalement le produit a été approuvé avec succès.

La terlipressine est le médicament principal dans le traitement du syndrome hépato-rénal, avec un marché mature et une demande stable. Nous travaillons sur l'API Terlipressine depuis plus de 10 ans, avec un processus mature, une qualité stable, des documents complets et avons terminé le dépôt FDA DMF. Si vous développez des formulations de Terlipressine et avez besoin d'un fournisseur d'API conforme, stable et traçable, n'hésitez pas à nous contacter.